Arlequina (Margot Robbie), Canário Negro (Jurnee Smollett), Caçadora (Mary Elizabeth Winstead), Cassandra Cain e a policial Renée Montoya (Rosie Perez) formam um grupo inusitado de heroínas. Quando um perigoso criminoso começa a causar destruição em Gotham, as cinco mulheres precisam se unir para defender a cidade.
O longa do universo DC se passa após o término entre Arlequina e o “pudinzinho”, o Coringa. Após sofrer tudo o que tinha para sofrer e afogar as mágoas de maneira breve, como relatado pela personagem no teaser, ela deu a volta por cima. Ao “abrir seus olhos” e percebeu que muitas pessoas de Gotham City queriam a cabeça dela, decidiu reagir.
Livre, ela se une a um grupo de mulheres tão “habilidosas e odiadas” como ela. Juntas, lutarão contra inimigos, cada uma com uma habilidade particular e movidas por um sentimento em comum: vingança. Desta forma, Canário Negro, Renee Montoya, Cassandra Cain, Caçadora e Arlequina passam a agir em conjunto.
