O título do Palmeiras na Copa do Brasil determinou o último clube brasileiro na fase de grupos da Copa Libertadores 2021, e também o segundo representante do país no mata-mata preliminar do torneio. Quinto colocado no Brasileirão, o Fluminense jogará a fase de grupos do torneio continental. Já o Grêmio enfrentará o Ayacucho, do Peru, na segunda fase classificatória – o jogo de ida será já nesta quarta-feira, em casa, e a volta está marcada para o dia 16 de março.
O sorteio da fase de grupos da Copa Libertadores está marcado para 9 de abril. A etapa com oito chaves de quatro times cada começa em 20 de abril.
Os outros times do país na fase de grupos são Flamengo, Internacional, Atlético-, São Paulo, os quatro classificados pelo Brasileirão, e o Palmeiras, como atual campeão da Libertadores. Oitavo clube brasileiro a garantir vaga na competição, o Santos entra na segunda fase da pré-Libertadores e vai enfrentar o Deportivo Lara, da Venezuela. O jogo de ida é nesta terça, na Vila Belmiro.
A Argentina tem sete representantes: Defensa y Justicia, Boca Juniors, River Plate, Racing, Argentinos Juniors, Vélez Sarsfield e San Lorenzo. Este último disputará o playoff e pode enfrentar o Santos mais adiante.
Os participantes da Libertadores 2021
| Clube | País | Quando entra |
| Defensa y Justicia | Argentina | Fase de grupos |
| Boca Juniors | Argentina | Fase de grupos |
| River Plate | Argentina | Fase de grupos |
| Racing | Argentina | Fase de grupos |
| Argentinos Juniors | Argentina | Fase de grupos |
| Vélez Sarsfield | Argentina | Fase de grupos |
| San Lorenzo | Argentina | Segunda fase |
| Palmeiras | Brasil | Fase de grupos |
| Flamengo | Brasil | Fase de grupos |
| Internacional | Brasil | Fase de grupos |
| Atlético-MG | Brasil | Fase de grupos |
| São Paulo | Brasil | Fase de grupos |
| Fluminense | Brasil | Fase de grupos |
| Grêmio | Brasil | Segunda fase |
| Santos | Brasil | Segunda fase |
| Always Ready | Bolívia | Fase de grupos |
| The Strongest | Bolívia | Fase de grupos |
| Bolívar | Bolívia | Segunda fase |
| Royal Parí | Bolívia | Primeira fase |
| Universidad Católica | Chile | Fase de grupos |
| Unión La Calera | Chile | Fase de grupos |
| Universidad de Chile | Chile | Segunda fase |
| Unión Española | Chile | Segunda fase |
| América de Cali | Colômbia | Fase de grupos |
| Santa Fe | Colômbia | Fase de grupos |
| Junior Barranquilla | Colômbia | Segunda fase |
| Atlético Nacional | Colômbia | Segunda fase |
| Barcelona | Equador | Fase de grupos |
| LDU | Equador | Fase de grupos |
| Independiente del Valle | Equador | Segunda fase |
| Universidad Católica | Equador | Primeira fase |
| Cerro Porteño | Paraguai | Fase de grupos |
| Olímpia | Paraguai | Fase de grupos |
| Libertad | Paraguai | Segunda fase |
| Guaraní | Paraguai | Primeira fase |
| Sporting Cristal | Peru | Fase de grupos |
| Universitario | Peru | Fase de grupos |
| Ayacucho | Peru | Segunda fase |
| Universidad César Vallejo | Peru | Primeira fase |
| Deportivo La Guaira | Venezuela | Fase de grupos |
| Deportivo Táchira | Venezuela | Fase de grupos |
| Deportivo Lara | Venezuela | Segunda fase |
| Caracas | Venezuela | Primeira fase |
| Liverpool | Uruguai | Primeira fase |
| Montevideo Wanderers | Uruguai | Segunda fase |
Como o Campeonato Uruguaio ainda não terminou, o país não conhece até agora seus dois representas na fase de grupos. A Associação Uruguaia de Futebol (AUF) tinha até 22 de fevereiro para indicar à Conmebol o time que entrará na segunda fase, vaga que ficou com o Montevideo Wanderers.
A AUF ofereceu a vaga ao Rentistas, campeão do Apertura, ao Nacional, campeão do Intermedio, além de Montevideo City Torque e Peñarol, segundo e terceiro colocados na tabela consolidada. No entanto, nenhum deles aceitou, e todos vão seguir na briga pelos dois lugares do país na fase de grupos, que serão conhecidos ao término do Uruguaio, dias antes do sorteio da fase de grupos da Libertadores. O Montevideo Wanderers aceitou a vaga na pré-Libertadores e vai encarar a Unión Española na segunda fase.
Os grupos serão conhecidos em sorteio no dia 9 de abril, em Luque, no Paraguai, onde fica a sede da Conmebol. Os confrontos começam em 20 de abril. Palmeiras e Flamengo devem ser cabeças de chave.
A primeira fase da pré-Libertadores, com três confrontos, terminou esta semana. A Universidad de Quito eliminou o Liverpool, do Uruguai (derrota por 2 a 1 fora e vitória por 3 a 0 em casa), o Caracas superou o Universidad César Vallejo com 0 a 0 em Lima e uma vitória por 2 a 0 em casa, e o Guaraní passou pelo Royal Parí com uma goleada por 4 a 1 na Bolívia e um empate por 1 a 1 no Paraguai.
